导语：精准医学不再是"未来概念"，它已经到来

2025年，美国食品药品监督管理局（FDA）交出了一份令人瞩目的成绩单：16款新获批的个性化药物、5款基因/细胞疗法、全球首个为单一患者定制的CRISPR基因编辑疗法、16项伴随诊断新适应症——个性化医学（Personalized Medicine）正以不可逆转的势头，从"前沿概念"走向"医疗主流"。

个性化医学联盟（PMC）最新发布的年度报告《Personalized Medicine at FDA: The Scope & Significance of Progress in 2025》以翔实数据证明：个性化药物已连续六年占新药获批总数的三分之一以上。约十五年前（2010年），这一比例还不到10%。

本文将从数据趋势、里程碑事件和监管政策三个维度，深度解读这份报告的核心信息。

一、数据说话：个性化药物连续六年占比超三分之一

核心数据

FDA药物评价与研究中心（CDER）在2025年共批准了46个新分子实体（NME），其中45个为治疗性产品。在这45个治疗性NME中，16个——约36%——被PMC分类为个性化药物。

回顾过去十余年的趋势数据：

年份	个性化药物占比
------	----------------
2010	~8%
2015	~25%
2019	~34%
2020	~35%
2021	~38%
2022	~38%
2023	~42%
2024	~39%
2025	36%

注：2010年（~8%）和2025年（36%）为报告明确数据；中间年份数据来自报告柱状图，可能存在取整偏差。

PMC分类标准：如果治疗产品的标签中包含对特定生物标志物的引用（通常通过诊断工具识别），以帮助指导其在个体患者中的使用决策和/或程序，则归类为个性化药物。

关键判断：个性化药物已从"新兴趋势"转变为"基础设施级存在"。连续六年超过三分之一的占比，说明精准医学不再是某个治疗领域的专利，而是整个新药研发的底层逻辑。

适应症分布：从肿瘤走向更广阔的疾病谱

2025年获批的21款个性化治疗产品（16个NME + 5个基因/细胞疗法）覆盖了三大领域：

• 肿瘤（62%）：包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、鼻咽癌、胶质瘤、白血病等
• 罕见病（29%）：脊髓性肌萎缩症（SMA）、Wiskott-Aldrich综合征、营养不良型大疱性表皮松解症、胸苷激酶2缺乏症等
• 其他疾病（9%）：重症肌无力、IgA肾病、家族性乳糜微粒血症综合征等

这一分布表明，个性化医学的版图正在从肿瘤学扩展到神经系统疾病、罕见遗传病、免疫疾病、眼科和代谢性疾病。

二、里程碑事件：三大突破重塑行业认知

突破一：全球首个为单一患者定制的CRISPR疗法

这可能是2025年最具标志性的个性化医学事件。

一名患有氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺乏症的婴儿（被称为"Baby KJ"）——一种罕见且常致命的代谢疾病——接受了全球首个定制化CRISPR基因编辑疗法。

时间线：

• 宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的临床团队根据患者独特的基因突变开发了定制疗法
• 2025年2月14日提交扩大准入研究性新药（IND）申请
• FDA在一周内批准了该申请
• 2月底开始治疗

疗效：治疗后，Baby KJ展现出显著的临床改善——对膳食蛋白质的耐受性增加、对支持性药物的需求减少、在常规儿童疾病中的恢复力增强。到2025年底，他迈出了人生的第一步，随后能够行走、说话、成长。

行业意义：这一案例标志着"N=1"治疗时代的正式开启。监管机构展示了在紧急、无药可用的生命威胁情况下灵活审批的能力，同时维持了适当的安全和监督标准。未来，这可能会催生全新的监管框架，用于评估为单一患者或极小人群设计的定制化基因编辑产品。

突破二：KRAS"不可成药"靶点的持续攻克

Avmapki Fakzynja Co-Pack（avutometinib + defactinib）获批用于复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC），其使用由KRAS生物标志物状态指导。

KRAS曾长期被认为是"不可成药"的靶点。这一批准不仅为一种罕见卵巢癌亚型提供了新的精准治疗选择，更重要的是证明了KRAS驱动的癌症可以通过生物标志物引导的策略成功靶向，可能激励更多针对KRAS突变实体瘤的靶向疗法开发。

突破三：Keytruda Qlex的泛瘤种适应症扩展

Keytruda Qlex（pembrolizumab的新制剂）获得了不限瘤种的适应症扩展——此前仅限于特定癌种，现在适用于所有实体瘤类型。

这一"泛瘤种"适应症进一步巩固了生物标志物驱动的免疫治疗理念：治疗方案由疾病的分子特征而非肿瘤起源来决定。

三、基因与细胞疗法：五款新产品获批

2025年，FDA生物制品评价与研究中心（CBER）批准了5款新的基因或细胞疗法，FDA迄今已批准的基因/细胞疗法总数达到34款。

疗法名称	适应症	技术类型
----------	--------	----------
Encelto	特发性黄斑毛细血管扩张症2型（MacTel）	同种异体封装细胞基因疗法
Zevaskyn	营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）	自体细胞基因疗法
Itvisma	脊髓性肌萎缩症（SMA）	AAV载体基因疗法
Omisirge	血液肿瘤（严重再生障碍性贫血）	同种异体造血祖细胞疗法
Waskyra	Wiskott-Aldrich综合征	慢病毒载体基因疗法

技术趋势：从AAV载体到慢病毒载体，从自体到同种异体，基因治疗的技术路线正在多元化。特别是Zevaskyn，它使用患者自身的角质形成细胞，通过病毒载体基因改造以表达功能性VII型胶原（COL7A1），实现了持久的伤口闭合和皮肤完整性恢复。

四、诊断革新：伴随诊断与阿尔茨海默病血液检测

16项伴随诊断新适应症

FDA器械与放射健康中心（CDRH）在2025年批准或 cleared 了16个体外诊断检测应用的新适应症或扩展适应症。亮点包括：

• Therascreen KRAS RGQ PCR Kit：扩展至检测KRAS G12C突变，指导结直肠癌中Lumakras+Vectibix联合用药
• FoundationOne CDx：扩展至检测BRAF V600突变和BRAF基因融合，指导低级别胶质瘤中Ojemda的使用
• PATHWAY anti-HER2/neu：批准检测HER2超低蛋白表达，指导Enhertu用于乳腺癌
• Oncomine Dx Express Test：批准检测EGFR外显子20插入突变，指导Zegfrovy用于NSCLC
• Guardant360 CDx：扩展至检测ESR1突变，指导Inluriyo用于乳腺癌

阿尔茨海默病血液检测的重大突破

2025年，FDA cleared/approved了多项阿尔茨海默病血液诊断应用：

• Roche Elecsys pTau181检测：可在初级保健场景中帮助排除阿尔茨海默病病理，用于表现为认知下降的患者
• Fujirebio Lumipulse G pTau217/beta-amyloid比值检测：测量血浆生物标志物以支持疾病早期检测

行业意义：血液检测替代了传统的PET影像或脑脊液检测，大幅降低了检测门槛和成本，使得阿尔茨海默病的早期筛查有可能整合到常规临床护理中。这对于长寿医学领域具有深远影响——早期检测是实现有效干预的前提。

五、监管框架演进：AI整合与罕见病创新

AI在医疗产品开发中的整合

FDA在2025年通过两项指南草案和一个工具认证，推进了AI在个性化医学中的应用：

1. 《Considerations for the Use of AI to Support Regulatory Decision-Making for Drug and Biological Products》：建立了AI在药物和生物制品开发中的风险导向框架，聚焦模型可信度、数据质量和人工监督
2. 《AI-Enabled Device Software Functions: Lifecycle Management》：确保AI器械在整个生命周期中的安全性、有效性和可靠性
3. AIM-MASH认证：FDA在药物开发工具认证计划下首次认证了AI工具——AIM-MASH，用于评估代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的肝活检

行业意义：AIM-MASH的认证标志着AI工具正式进入药物开发的监管工具箱，为将AI驱动方法整合到临床试验中建立了新的监管路径。

罕见病创新枢纽

FDA罕见病创新枢纽举办了两次RISE研讨会，汇聚超过2400名利益相关方，推动罕见病治疗开发的监管科学进步，包括个体化治疗方法。

实验室自建检测（LDT）监管的回调

FDA撤回了此前将实验室自建检测（LDT）作为医疗器械分阶段监管的框架。LDT监管继续主要通过CLIA计划和适用的州法律进行，保留了许多支持个性化医学的诊断测试的现有监管结构。

判断与展望

核心判断

个性化医学已从"前沿概念"蜕变为"新药研发的基础设施"。 连续六年超过三分之一的新药获批比例不是偶然，而是分子生物学、基因组学、诊断技术和监管框架共同成熟的结果。

关键趋势

1. "N=1"时代的开启：Baby KJ案例证明，为单一患者定制基因编辑疗法在技术和监管上已成为可能
2. 诊断-治疗闭环加速闭合：16项伴随诊断新适应症的获批，意味着"检测-用药"的精准医学闭环正在快速完善
3. AI从辅助工具到监管认可：AIM-MASH的认证标志着AI正式成为药物开发的合规工具
4. 阿尔茨海默病早期检测的破局：血液生物标志物检测将认知衰退的早期筛查门槛降至前所未有的低点

对长寿医学的启示

这份报告对长寿医学领域的启示尤为深远：

• 衰老生物标志物的临床转化：正如阿尔茨海默病血液检测的突破所展示的，可靠的生物标志物是实现精准干预的前提。衰老时钟（epigenetic clock）、蛋白质组学标志物等正在走类似的道路
• 基因治疗扩展到更多"衰老相关疾病"：从SMA到RDEB，基因治疗的技术路线正在成熟，未来应用于更多衰老相关疾病（如心血管疾病、神经退行性疾病）可期
• 监管框架的适应性演进：FDA对CRISPR定制疗法的快速审批、对AI工具的认证，都表明监管机构正在积极适应新技术，这对长寿医学领域的创新者而言是积极信号

---

常见问题

什么是个性化医学（Personalized Medicine）？

个性化医学是一个不断发展的领域，医生利用诊断测试和个人健康详细信息来确定哪种医疗方案对每位患者最有效，或使用医疗干预来改变影响健康的分子机制。通过将诊断测试数据与个人的病史、状况和价值观相结合，医疗提供者可以与患者共同制定针对性的预防和治疗方案。

2025年FDA批准的个性化药物中，最值得关注的突破是什么？

最值得关注的是全球首个为单一患者定制的CRISPR基因编辑疗法。宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的团队为一名患有CPS1缺乏症的婴儿（Baby KJ）开发了定制化CRISPR疗法，FDA仅用一周时间就批准了该申请。治疗后患儿展现出显著的临床改善，标志着"N=1"个体化治疗时代的开启。

个性化药物在所有新药中的占比趋势如何？

个性化药物在新药中的占比呈现持续上升趋势：2010年仅约8%，到2020-2025年已连续六年超过三分之一。2025年，16款个性化药物占FDA批准的45款治疗性新分子实体的约36%。这表明个性化医学已从"新兴概念"转变为新药研发的基础性组成部分。

---

参考来源

• [1] Personalized Medicine Coalition. Personalized Medicine at FDA: The Scope & Significance of Progress in 2025. PMC, 2025. https://bit.ly/4fjhDbd
• [2] Personalized Medicine Coalition. New PMC Report Shows FDA Advancing a New Era of Personalized, Patient-Centered Care (Press Release). PMC, 2025.
• [3] FDA CDER. Novel Drug Approvals for 2025. U.S. Food and Drug Administration, 2025.
• [4] FDA CBER. Approved Cellular and Gene Therapy Products. U.S. Food and Drug Administration, 2025.